Bộ Ngân khố Hoa Kỳ (tiếng Anh: Department of the Treasury song ở Việt Nam quen gọi là Bộ Tài chính Hoa Kỳ) là một bộ hành chính và ngân khố của chính phủ liên bang Hoa Kỳ. Nó được thiết lập bằng một đạo luật của Quốc hội Hoa Kỳ vào năm 1789 để quản lý tiền thu thuế của chính phủ. Bộ Ngân khố Hoa Kỳ do Bộ trưởng Ngân khố Hoa Kỳ, một thành viên trong nội các Hoa Kỳ, điều hành. Bộ Ngân khố Hoa Kỳ được xem là tương đương với các bộ tài chính trên thế giới.Bộ trưởng Ngân khố Hoa Kỳ đầu tiên là Alexander Hamilton. Ông tuyên thệ nhậm chức vào ngày 11 tháng 9 năm 1789. Hamilton được tổng thống George Washington yêu cầu phục vụ sau khi yêu cầu Robert Morris. Morris từ chối lời yêu cầu và thay vào đó đã giới thiệu Hamilton. Hầu như Hamilton làm việc một mình để thảo ra hệ thống tài chính đầu tiên của quốc gia, và trong nhiều năm ông cũng còn là bộ mặt chính yếu trong chính phủ của tổng thống George Washington. Hình của ông có trên phía mặt phải của tờ giấy bạc 10 đô la Mỹ và hình của tòa nhà Bộ Ngân khố nằm trên mặt trái của tờ giấy bạc.Ngoài bộ trưởng, một trong những viên chức Ngân khố nổi tiếng nhất là Thống đốc Ngân khố Hoa Kỳ, thu nhận và giữ tiền cho chính phủ Hoa Kỳ. Tất cả các tiền giấy hiện đại của Hoa Kỳ đều có chữ ký của bộ trưởng và thống đốc ngân khố.Bộ Ngân khố in tất cả các loại tiền giấy và đúc tiền kim loại để lưu hành qua Cục Ấn loát Bộ Ngân khố (Bureau of Engraving and Printing, in tiền giấy, trái phiếu) và Cục Đúc tiền Kim loại Hoa Kỳ (United States Mint). Bộ Ngân khố cũng thu tất cả các loại thuế liên bang qua Sở thuế vụ Hoa Kỳ (Internal Revenue Service), và quản lý các giấy tờ liên quan đến công nợ của chính phủ Hoa Kỳ.